Artigo publicado na Nature Genetics – setembro de 2023 (GWAS meta-analysis of over 29,000 people
with epilepsy identifies 26 risk loci and subtype-specific genetic architecture – Nature Genetics | Volume 55 | September 2023 | 1471–1482 – https://doi.org/10.1038/s41588-023-01485-w), considerado o maior estudo genético de epilepsia até hoje, constiitui-se em um estudo de associação genômica em larga escala de múltiplas origens para a epilepsia. O estudo incluiu 29.944 casos e 52.538 controles, identificando 26 loci significativos em todo o genoma, com 19 específicos para a epilepsia generalizada genética (GGE). O estudo também implicou 29 genes causais prováveis subjacentes a esses loci, e análises de herdabilidade baseadas em SNP mostraram que variantes comuns explicam entre 39,6% e 90% do risco genético. Análises de subtipos revelaram arquiteturas genéticas marcadamente diferentes entre as epilepsias focais e generalizadas. Por fim, o estudo aproveitou seus resultados para identificar medicamentos alternativos com eficácia prevista se reposicionados para o tratamento da epilepsia.
O estudo identificou arquitetura genética específica do subtipo tanto para a epilepsia focal quanto para a epilepsia generalizada genética, com algumas variantes genéticas especificamente associadas a cada subtipo.
Constitui uma contribuição significativa no campo da genética da epilepsia e fornece insights sobre facetas de ambos os subtipos da doença que podem inspirar investigações adicionais. Isso inclui variantes genéticas potenciais associadas a riscos aumentados de epilepsia que os investigadores poderiam usar como alvos para terapias futuras, melhorando a eficácia dos medicamentos disponíveis para a epilepsia e avançando em direção a uma cura mais estável para essa doença complexa.
O estudo apresentado tem implicações significativas para o tratamento de pacientes com epilepsia e suas famílias. Por exemplo, este estudo identificou 26 loci de risco para epilepsia, incluindo 10 que foram identificados anteriormente e 16 novos loci de risco que não foram relatados anteriormente. Esses loci de risco estão associados a várias áreas de função biológica, como regulação da excitabilidade neuronal, desenvolvimento do sistema nervoso e regulação imunológica. As famílias de pacientes com epilepsia podem se beneficiar dessas informações, pois eles podem ser direcionados para testes genéticos ou avaliação clínica de seus parentes que podem estar em maior risco de desenvolver epilepsia, ou para aqueles que já foram diagnosticados. Outra informação importante que pode ser derivada deste estudo é que ele identificou subtipos específicos de epilepsia com bases genéticas únicas. Em outras palavras, os pesquisadores descobriram diferenças em como o genoma é organizado entre os tipos de epilepsia que se manifestam no paciente, o que pode ter implicações valiosas para a seleção de terapias específicas para diferentes tipos de epilepsia. Isso significa que as famílias cujos filhos ou parentes são diagnosticados com epilepsia podem se beneficiar de uma abordagem mais personalizada para o tratamento que é adaptada ao subtipo de epilepsia que o paciente apresenta. Os resultados deste estudo também indicam que é importante conduzir estudos em populações multiétnicas para obter uma compreensão mais abrangente da arquitetura genética da epilepsia em diferentes grupos populacionais. Essas informações podem ser valiosas para famílias de pacientes com epilepsia de grupos étnicos minoritários que podem não estar incluídos em estudos de pesquisa anteriores e que, portanto, podem não ter acesso a informações relevantes sobre sua condição e possíveis opções de tratamento.
